俄罗斯科学院联邦生物技术研究中心的科研人员与《医疗合成制品工厂》联合开发出度拉糖肽类似物生产细胞株,该药物用于 II-型糖尿病患者的治疗。在进口替代条件下,研发这款患者急需的国产生物类似药具有极为重要的意义。应工业合作方的要求,科研人员利用此前构建的抗凋亡细胞株,研发出一套方法,可加快获得稳定生产菌株并提高目标蛋白的产量。相关研究成果已发表于《Pharmaceuticals》期刊。
过去十年,得益于新型降糖药物的问世,II-型糖尿病的治疗手段得到显著扩充。度拉糖肽属于胰高血糖素样肽‑1 受体激动剂类药物,其显著优势为使用便捷,每周仅需给药一次。
近年来,受制裁环境影响,俄罗斯多款现代生物制剂的可及性受到限制。这既给患者带来风险,也对本国医疗卫生体系整体构成重大威胁。因此,加快实现 2 型糖尿病及其相关心代谢并发症治疗药物的进口替代,不仅具备经济意义,更具有紧迫的社会意义。
为回应时代提出的挑战,《医疗合成制品工厂》向科研人员提出任务:开发度拉糖肽的进口替代生产技术。在工业合作方提供经费支持下,俄罗斯科学院联邦生物技术研究中心科研团队在较短周期内顺利完成研究工作,研发出度拉糖肽类似物(GLP‑1‑Fc)生产细胞株。
度拉糖肽的工业化生产普遍采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)。俄罗斯科学院联邦生物技术研究中心哺乳动物细胞生物工程实验室的研究人员,使用自主研发的抗凋亡 CHO 4BGD 细胞株构建类似物生产菌株,并开发出技术方案,用以加快获得稳定生产菌株,提升目标蛋白产量。

本研究采用细胞分步筛选方案:将度拉糖肽基因分两次导入细胞,使用二氢叶酸还原酶与谷氨酰胺合成酶两种不同筛选标记。相较于单一标记筛选,该方法可直接使产能提升 30%,同时从细胞群体中剔除全部低产细胞。经筛选获得的细胞克隆,每升培养液产出的目标蛋白可制备不少于 300 份度拉糖肽制剂,保障药物能够实现具备经济效益的规模化生产。
纯化后所得蛋白的质量与活性达到后续研发所需标准,单体蛋白占比不低于 95%。借助表达胰高血糖素样肽‑1 受体的人源细胞系开展检测,该目标蛋白具备与原研药相近的生物活性。科研团队开发的生产细胞株,核心优势在于遗传稳定性高。
俄罗斯科学院联邦生物技术研究中心哺乳动物细胞生物工程实验室主任、生物学博士伊万・沃罗比约夫就该研究作出如下评述:“本研究验证了我们的细胞技术平台可用于解决实际研发任务。基础细胞株的合理搭配,结合双标记分步筛选,无需对数千份克隆开展海量筛选,即可获得稳定、高产能的生产菌株。这并非只为追求漂亮数据的实验室成果,而是这款对患者至关重要的药物生物类似药工业化开发的关键阶段。对我们而言十分重要的是,工业合作方愿意快速落地现代技术,推动科研成果投入实际应用。”
实验室部分研究工作由青年科研人员完成,相关人员进驻工厂现场开展技术转移。玛丽亚・西涅古博娃负责细胞库保藏及生物工艺全流程保障;罗兰・沙伊富特季诺夫负责蛋白提取与纯化工艺的技术交接。

本次研发的生产细胞株兼具遗传稳定性与工艺可放大性,是一套经过优化的高效技术体系,能够快速构建可产出度拉糖肽类似物的高性能 CHO 细胞株。该高产能生产菌株,将作为技术基础,分阶段推进这款药物国产类似药的开发。
该度拉糖肽生产菌株已提交专利申请(编号:2025120683)。专利申请权益归属《医疗合成制品工厂》。企业重视科研与工业领域的合作,持续布局现代国产药物产品线,将前沿技术方案落地到生产环节。《医疗合成制品工厂》拥有成熟的动物源细胞生物技术产品生产平台,可用于制备单克隆抗体以及实现 CAR‑T 相关技术落地。俄罗斯科学院联邦生物技术研究中心研发的度拉糖肽类似物生产细胞株已完成工厂端导入。目前,该药物临床前研究已全部结束,即将启动临床试验。
